1506年,丙寅,明武宗朱厚照正德元年。明武宗即位之后国库更加空虚,朝廷各项事宜的支出已经超过了全年国库收入。大学士刘健、谢迁与户部尚书韩文等人联袂上书明武宗要求杀掉宦官刘瑾等人,但明武宗不听。明武宗命刘瑾为掌礼监太监。刘瑾手握大权,刘健、谢迁等人受到刘瑾的迫害。

1507年,丁卯,明武宗正德二年。刘瑾日益嚣张跋扈,将刘健、谢迁等五十三人列榜告知天下,称这些人为奸党。明武宗贪恋游戏,刘瑾便修建“豹房”供明武宗整日在内玩耍。明武宗不顾朝政,奏章大多由刘瑾处断。

1508年,戊辰,明武宗正德三年。朝廷设立内行厂,由刘瑾掌管,但凡逮捕到“叛党”,株连全家御道上有揭露刘瑾罪名的匿名书,刘瑾大怒,令百官长跪于殿外。时常有官员受到刘瑾陷害,他们往往因害怕刘瑾的凶残手段而自杀。1509年,己巳,明武宗正德四年。川东廖惠自称扫地王、蓝廷瑞自称顺天王、鄢本恕自称括地王,率众起义,在四川、湖广、汉中一带活动。朝廷将前大学士刘健、谢迁贬为庶民。

1510年,庚午,明武宗正德五年。安化王朱镭以讨伐刘瑾的名义起兵叛乱,朝廷命杨一清统兵、太监张永监军,前去讨伐,历经十九天,平定了此次叛乱。杨一清劝张水剪除刘瑾。张水到达京师,向明武宗揭发刘瑾种种恶行,明武宗大怒将刘瑾凌迟处死,但朝政之事仍由宦官操纵。霸州文安(今河北文安)人刘六、刘七等人起义。

1511年,辛未,明武宗正德六年。刘六,刘七与杨虎等人联合,转战河北、河南、山东等地,并得到文安当地秀才赵燧为其出谋划策。起义军后分为两支,经过转战之后,两军合并逼近京师。朝廷先命都御史马中锡为帅,欲招降起义军,但未成功。宦官谷大用自荐为提督军务,与起义军交战,其见起义军声势浩大,遂按兵不动。

1512年,壬申,明武宗正德七年。刘六等人攻入河北,朝廷将谷大用召回,命副都御史彭泽为督军起义军向南转战,刘惠、刘六、刘七战死,军师赵燧被捕遇害。1513年,癸酉,明武宗正德八年。朝廷命副都御史俞谏统兵镇压淅江一带的农民起义。俞谏相继击溃姚源洞、东乡两支起义军,又将占据在贵溪(今江西贵溪)裴源山的王浩八一举击败,王浩八战死。

1514年,甲戌,明武宗正德九年。宁王朱宸濠大肆招募党羽,大有谋反之意,并与朝中宦官钱宁等人相互勾结,将声称宁王叛反的人全部打入牢狱。鞑靼军队大举进攻宣府、大同两地,京师戒严。

1515年,乙亥,明武宗正德十年江西副使因为议论宁王的事被抓捕入狱。朝廷派遣宦官刘允前往乌斯藏迎接活佛。刘允临行前索取盐引数万,到达临淄之后索要船只达五百余艘,征发民夫达万余人,而后到成都大肆铺张,每日消耗粮食百余石、银百两。

1516年,丙子,明武宗正德十一年江西南部谢志山自称征南王,与蓝天凤等人占据横水、左溪等寨。池仲容自称金龙霸王,占据浰头寨。各寨起义军与乐昌高快马及大帽山詹师富等人相互呼应,在福建、江西、广东一带活动。1517年,丁丑,明武宗正德十二年。 明武宗经常微服私访,后又公然出行,自称“威武大将军”,并率江彬等人到宣府、大同等地,半夜进入百姓家中抢夺民女,荒淫无度。朝廷命王守仁率军进驻江西,大败大帽山起义军,杀死詹师富,攻陷起义军数寨。

1518年,戊寅,明武宗正德十三年。明武宗因为太后病逝,自宣府返回京师。尔后自称镇国公朱寿,再度出访宣府、大同,以抢夺民女为乐。是年,葡萄牙使者首次出访到中国。1519年,己卯,明武宗正德十四年。六月,宁王朱宸濠起兵叛乱,杀巡抚孙燧、按察司副使许逵,发兵攻陷南康、九江等地,并围困安庆。右佥都御史、南赣巡抚王守仁发兵征讨宁王,攻克南昌,俘获宁王。明武宗亲征,率兵到南京,沿途百姓受到骚扰

1520年,庚辰,明武宗正德十五年。十二月,明武宗返还京师,诛杀宁王。朝中宦官钱宁、吏部尚书陆完等人因勾结宁王被抓捕下狱。1521年,辛巳,明武宗正德十六年。 三月,明武宗病逝。因其无子,文渊阁学士杨廷和建议立明武宗从弟朱厚熜为帝。四月,朱厚熜即位,是为明世宗。明世宗即位之后废除武宗时期的多项弊政,杀宦官钱宁、江彬等人。